执业药师药剂学之乳剂的质量评定

执业药师证书需要掌握很多知识点,关于药剂学知识点,很多人不太清楚,考乳剂给药途径不同,其质量要求也各不相同,很难制定统一的质量标准。但对所制备的乳剂的质量必须有最基本的评定,接下来详细为大家介绍一下。

(一)乳剂粒径大小的测定

乳剂粒径大小是衡量乳剂质量的重要指标。不同用途的乳剂对粒径大小要求不同,如静脉注射乳剂,其粒径应在0.5ttm以下。其他用途的乳剂粒径也都有不同要求。

1.显微镜测定法可以用光学显微镜测定,计算平均粒径,本法测定粒子数不少于600个。

2.电感应(库尔特计数coulter counter)测定法库尔特计数仪可测定粒径大小和粒度分布,方法简便、速度快、可自动记录并绘制分布图。

3.激光散射光谱(PCS)法样品制备容易,测定速度快,可测定0.Ol~2μm范围的粒子,最适于静脉乳剂的测定。

4.透射电镜(TEM)法可测定粒子大小及分布,可观察粒子形态。测定粒子范围0.01~201μm。

(二)分层现象的观察

乳剂经长时间放置,粒径变大,进而产生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。为了在短时间内观察乳剂的分层,用离心法加速其分层。以半径l0cm的离心机,用4000r/min离心15分钟,如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于比较各种乳剂间的分层情况,以估计其稳定性。在半径为l0cm离心管中以3750r/min速度离心5小时,相当于l年的自然分层的效果。加速试验法,将乳剂放于5℃、35℃温度下,l2小时改变一次温度,共l2天进行比较观察,结果可用于评价乳剂的稳定性。

(三)乳滴合并速度的测定

(四)稳定常数的测定

乳剂的变化

分层

乳剂的分层(creaming)系指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象,又称乳析。分层主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的。0/W型乳剂一般出现分散相粒子上浮;W/O型乳剂一般出现分散相粒子下沉。乳滴上浮或下沉的速度符合Stoke ’S公式。乳滴的粒子愈小,上浮或下沉的速度就愈慢。减小分散相和分散剂之间的密度差,增加分散介质的黏度,都可以减小乳剂分层的速度。乳剂分层也与分散相的相体积有关,通常分层速度与相体积成反比,相体积低于25%,乳剂很快分层,达50%时就能明显减小分层速度。分层的乳剂经振摇后仍能恢复均匀的乳剂。

絮凝

乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。但由于乳滴荷电以及乳化膜的存在,阻止了絮凝时乳滴的合并。发生絮凝的条件是:乳滴的电荷减少时,使£电位降低,乳滴产生聚集而絮凝。絮凝状态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因,同时絮凝与乳剂的黏度、相体积比以及流变性有密切关系。由于乳剂的絮凝作用,限制了乳滴的移动并产生网状结构,可使乳剂处于高黏度状态,有利于乳剂稳定。絮凝状态与乳滴的合并是不同的,但絮凝状态进一步变化也会引起乳滴的合并。

转相

乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相(phase inversion),由0/W型转变为W/O型或由W/O型转变为0/W型。转相主要是由于乳化剂的性质改变而引起的。如油酸钠是O/W型乳化剂,遇氯化钙后生成油酸钙,变为W/O型乳化剂,乳剂则由O/W型变为W/O型。向乳剂中加入相反型类的乳化剂也可使乳剂转相,特别是两种乳化剂的量接近相等时,更容易转相。转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点(phase inversion critical point)。在转相临界点上乳剂不属于任何类型,处于不稳定状态,可随时向某种类型乳剂转变。

合并与破坏

乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在、乳化膜破坏导致乳滴变大,称为合并(coalescence)。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破坏(breaking)。乳剂的稳定性与乳滴的大小有密切关系,乳滴愈小乳剂就愈稳定,乳剂中乳滴大小是不均一的,小乳滴通常填充于大乳滴之间,使乳滴的聚集性增加,容易引起乳滴的合并。所以为了保证乳剂的稳定性,制备乳剂时尽可能地保持乳滴大小的均一性。此外分散介质的黏度增加,可使乳滴合并速度降低。影响乳剂稳定性的各因素中,最重要的是形成乳化膜的乳化剂的理化性质,单一或混合使用的乳化剂形成的乳化膜愈牢固,就愈能防止乳滴的合并和破坏。乳剂受外界因素及微生物的影响,使油相或乳化剂变质,引起乳剂破坏或酸败。所以乳剂中通常须加入抗氧剂和防腐剂,防止氧化或酸败。

京ICP备16023733号-4